日本合作研究小组发现了细胞外囊泡 (EV) 对淋巴瘤发展和恶性进展的新作用机制。相关成果发表在最新一期Cell Metabolism。
东海大学的 Ai Kotani 教授和研究生 Kai Kudo 一直在研究 EV 在 EB 病毒 (EBV) 阳性 B 细胞恶性淋巴瘤发展中的作用，但其作用机制尚未阐明。
与此同时，东京大学的 Makoto Murakami 教授和 Yoshimi Miki 研究员一直在阐明一些与分泌型磷脂酶 A2 (sPLA2) 有关的重要现象。sPLA2 是一种存在于细胞外环境中的磷脂降解酶；然而，sPLA2 用作细胞外底物的磷脂的来源尚不清楚。
在这项研究中，研究小组证明恶性淋巴瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 分泌的 sPLA2 可降解来自肿瘤细胞的 EV 的磷脂。
| 在肿瘤发生中，sPLA2 由肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞分泌。当肿瘤细胞分泌的 EV 的膜磷脂被 sPLA2 修饰时，各种脂肪酸和溶血磷脂被释放出来，导致 EV 形态发生变化，并诱导 GPCR 信号增强、加速摄取等。结果，肿瘤微环境的建立迅速加速，导致肿瘤发生。相比之下，sPLA2 抑制剂伐瑞拉迪对 sPLA2-EV 轴的抑制抑制了肿瘤的形成。因此，sPLA2-EV 轴可能是癌症治疗的新药物靶点。
他们还发现，这种降解显着改善了 EV 功能，例如易于细胞摄取和免疫抑制作用，以及各种重要现象的诱导。
此外，他们发现溶血磷脂是 EV 磷脂的降解产物，可将信号传递给细胞，即 EV 生物学中未知的新作用机制。
研究小组使用复制人类淋巴瘤发展的模型小鼠证明，sPLA2 对 EV 的降解对肿瘤发生至关重要。对淋巴瘤患者样本的分析还表明，sPLA2 与肿瘤发生和恶性进展有关。
另一方面，该研究表明，不仅淋巴瘤来源的 EVs，而且来自其他癌细胞的 EVs 都被 sPLA2 降解，并揭示了 sPLA2-EV 轴是肿瘤发生中的常见现象。
因此，预计该sPLA2-EV轴将成为新的“免疫检查点”，成为癌症治疗的新药靶点。
此外，基于本研究中展示的 sPLA2 的 EV 功能增强，他们目前正在测试假设 sPLA2 可能增强各种类型 EV 的固有能力，例如 Kotanis 小组先前报道的具有组织保护和抗炎作用的 EV，预计未来治疗应用的进一步发展。
More information: Kai Kudo et al, Secreted phospholipase A2 modifies extracellular vesicles and accelerates B cell lymphoma, Cell Metabolism (2022). DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.011
编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/cells/wmt/11631.html
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