7天4万人感染甲流 | 干细胞成有效应对策略:抑制流感病毒复制,降低肺部病毒载量

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头供货
最近“甲流大面积爆发”冲上了热搜。网友热评:
“出现新冠症状以为复阳,没想到确诊甲流”
“在甲流面前奥密克戎大人不值一提”
“没躲过新冠,也没躲过甲流”
虽然每年春秋季都是流感高发期,但今年「甲流」的势头似乎特别猛。北京、上海、浙江、天津等地均有学校因学生患甲流而停课。据国家流感中心最新发布的监测数据显示:
2月12日~19日,我国南、北方省份流感病毒检测阳性率继续上升,并且以A(H1N1)pdm09甲型流感为主。
7天4万人感染甲流 | 干细胞成有效应对策略:抑制流感病毒复制,降低肺部病毒载量
中国台湾省疾病管制部门2月21日公布,上周门急诊类流感就诊44596人次。本流感季以来重症累计为49例,重症个案中包含死亡9例。
据中招的朋友描述「甲流」症状:起先是发热,接着反复高烧、咳嗽、流鼻涕、咽痛、头痛,浑身难受,没劲儿
但流感不仅仅会让人产生不适,它还是一种持续存在而且可能致命的传染病。流感病毒和新冠病毒一样,主要通过呼吸系统传播,主要引起上呼吸道症状,但也会引起病毒性肺炎,甚至导致“大白肺”去世。
国内流感全年龄死亡风险在万分之一水平,大于65岁死亡风险在千分之一水平。这个概率看似不高,但中国统计流感的死亡,必须是流感是主要死亡病因,才会被计入流感导致的死亡。
但对于患有慢性基础疾病的患者来说,若不幸患上流感,患病期间可能会加重原有慢性基础疾病,或发生相关并发症。例如,患有慢性肾炎的患者得了流感后,常可因并发细菌感染或因治疗流感的药物导致原有肾病加重,发生肾衰竭、尿毒症;有心脏病的患者得了流感后,因高热、咳嗽和呼吸困难,可能加重心脏负担,诱发心衰。这些并发症虽然与流感没有直接关系,但常常是患者因流感死亡的重要原因。
7天4万人感染甲流 | 干细胞成有效应对策略:抑制流感病毒复制,降低肺部病毒载量
目前预防和控制流感最为有效的措施就是接种疫苗。通常认为,接种疫苗后产生的抗体保护可持续约6个月。然而,这些疫苗对基因上与疫苗病毒不同的新重组体提供的保护有限,此外不断变化的流感病毒也可能对目前可用的抗病毒药物产生抗药性。
因此,需要能够抑制流感病毒复制和减轻宿主炎症反应的替代疗法。
间充质干细胞(MSC)已被提议作为病毒性肺炎的一种有前途的治疗策略,因为它们具有免疫调节、抗微生物和促炎症消退的特性。
7天4万人感染甲流 | 干细胞成有效应对策略:抑制流感病毒复制,降低肺部病毒载量
间充质干细胞的作用机制可以抵消病毒感染
在损伤部位,间充质干细胞通过细胞间接触和旁分泌/内分泌效应与靶细胞相互作用,后者通过分泌可溶性介质(包括抗炎细胞因子、抗菌肽和血管生成生长因子)和细胞外泌体 (EV),和/或将线粒体等细胞器转移到靶向免疫细胞,潜在驱动了肺损伤的修复再生。
根据《Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol》期刊的一项研究:甲流(A/Puerto Rico/8/34 H1N1 (PR8) )小鼠模型接受两次间充质干细胞注射后,预防了流感诱导的血小板增多症,并在第7天导致肺病毒载量适度降低。
7天4万人感染甲流 | 干细胞成有效应对策略:抑制流感病毒复制,降低肺部病毒载量
▲可适度降低肺病毒载量
此外,干细胞衍生的EV含有蛋白质、脂质、mRNA、microRNA、DNA。在一系列临床前肺损伤模型中,间充质干细胞衍生的EV已被证明在改善炎症和损伤方面具有相当性,在某些情况下比间充质干细胞本身更有效。
有研究者将H1N1流感病毒与不同浓度的MSC-EVs一起孵育,并检查这些病毒的血凝HA活性。MSC-EV浓度在1.25-5μg/ ml之间完全抑制了这些病毒的血凝HA活性。这项研究表明干细胞衍生的EV具有抑制病毒复制功能。

总结:
多地爆发甲流是流感病毒对人类生命安全构成风险的另一个警告。尽管甲流病毒已多次攻击人类,但我们几乎没有具体的方法来解决这些病毒引起的伤害。间充质干细胞是治疗流感病毒性肺损伤的潜在细胞来源。未来,我们期待干细胞疗法能够降低流感对人类造成的伤害。
参考资料:
[1]Gotts JE, Abbott J, Matthay MA. Influenza causes prolonged disruption of the alveolar-capillary barrier in mice unresponsive to mesenchymal stem cell therapy. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2014 Sep 1;307(5):L395-406. doi: 10.1152/ajplung.00110.2014. Epub 2014 Jul 18. PMID: 25038188; PMCID: PMC4154253.
[2]Masterson CH, Ceccato A, Artigas A, Dos Santos C, Rocco PR, Rolandsson Enes S, Weiss DJ, McAuley D, Matthay MA, English K, Curley GF, Laffey JG. Mesenchymal stem/stromal cell-based therapies for severe viral pneumonia: therapeutic potential and challenges. Intensive Care Med Exp. 2021 Dec 31;9(1):61. doi: 10.1186/s40635-021-00424-5. PMID: 34970706; PMCID: PMC8718182.
[3]Khatri M, Richardson LA, Meulia T. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles attenuate influenza virus-induced acute lung injury in a pig model. Stem Cell Res Ther. 2018 Jan 29;9(1):17. doi: 10.1186/s13287-018-0774-8. PMID: 29378639; PMCID: PMC5789598.

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