重磅盘点 | 肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等，12大常见实体瘤CAR-T疗法进展全览（一）

自2017年8月第1款CAR-T细胞治疗产品获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市以来，CAR-T细胞疗法就正式进入一个快节奏、多创新的黄金发展年代。时至今日，在第一代的CAR-T细胞治疗的基础上，已经发展出了五代CAR-T细胞治疗技术。

截至目前，CAR-T细胞疗法已经在血液肿瘤取得了巨大突破：不论是在治疗个例上，有多位患者在接受治疗后获得了近10年的无病生存；还是在整体治疗上，即使是晚期复发、难治血液肿瘤患者，5年生存率也近50%。

在血液肿瘤治疗领域取得了如此辉煌的成就后，CAR-T细胞疗法自然而然地将突破方向瞄准了实体瘤——血液肿瘤在整体肿瘤领域的占比并不高，大部分患者罹患的还是实体肿瘤，也就是我们常说的胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌等。那么毫无疑问的：CAR-T细胞疗法未来的发展方向必然是进军实体瘤。为此人们开启了新一轮的CAR-T细胞的探索。

在实体瘤领域，CAR-T细胞疗法治疗效果如何呢？能否为肺癌、胃癌、乳腺癌等患者带来新的治疗机会呢？就让我们一起来看看CAR-T细胞疗法在实体肿瘤中的治疗进展（由于篇幅较长，我们将分为4期内容带领大家走进实体瘤CAR-T疗法）。

根据最新的数据显示：2020年新发癌症病例中，乳腺癌占比达到11.7%，超过肺癌成为发病人数最多的癌症。尽管早筛技术和诊疗方式的进步提高了乳腺癌患者的生存率和生活质量，但是由于耐药性的出现，晚期乳腺癌患者的死亡率仍旧很高。

目前针对乳腺癌的CAR-T细胞疗法，主要选择的治疗靶点包括：人表皮生长因子受体2(HER2)、表皮生长因子受体(EGFR)、c-间充质-上皮转换因子(c-MET)、ROR1和AXL。

在一项1期临床试验中，有6名转移性乳腺癌患者接受了c-MET-CAR-T细胞疗法，结果显示：患者有良好的治疗耐受性，没有患者出现1级以上研究药物相关的不良反应（只有3名患者出现1级红斑）；本次研究采取瘤内注射，中位随访时间为10个月，最终研究结果显示：1名患者疾病稳定，2名患者治疗后疾病出现进展，3位患者因为疾病进展死亡。

除此之外，针对HER2(NCT05007379)、EGFR(NCT05341492)和ROR1(NCT05274451)的CAR-T细胞疗法也已在2021年至2022年中启动，但是尚未报告临床结果。

总而言之，近年来针对乳腺癌的CAR-T细胞疗法临床试验尽管注册较多，但是少有结果发表，需要更多的研究来验证和比较乳腺癌不同靶标的有效性。

肺癌是全球发病人数仅次于乳腺癌的癌症，从死亡人数来看，肺癌则是当之无愧的“癌症杀手”，肺癌导致的癌症死亡人数长期位居癌症死亡人数榜首。肺癌主要分为非小细胞肺癌（85%）和小细胞肺癌（15%）。尽管近年来肺癌的预后有所改善，但是死亡率仍旧高。不过有越来越多的研究数据证明：针对主要分类的肺癌，CAR-T细胞疗法可以发挥出良好的治疗效果。

在非小细胞肺癌患者中，CAR-T细胞常选择的靶点为EGFR、MSLN、CEA、PD-L1、ROR1、B7H3、MUC1、HER2和Delta样配体3(DLL3)。

根据一项公布的临床1期研究结果显示：9名晚期复发难治非小细胞患者在接受EGFR-CAR-T细胞治疗后，治疗结局得到有效改善；其中1名患者的持续反应时间超过了13个月，另有6名患者治疗后病情稳定，所有患者的中位无进展生存期（mPFS）达到了7.13个月，中位无进展生存期（mOS）达到了15.63个月。

在小细胞肺癌中，主要选择的靶点为DLL3，不过针对小细胞肺癌的DLL3-CAR-T细胞疗法因为未招募到足够的患者而暂停；其余供选择并且已经在临床试验中的靶点包括CEA(NCT04348643)、PD-L1(NCT03330834)、ROR1(NCT05274451)、EGFR/B7H3(NCT05341492)、MUC1(NCT05239143)、和HER2(NCT04660929)。

针对肺癌的CAR-T细胞疗法已经显示出较好的治疗潜力。不过仍旧需要扩大肺癌治疗靶点样本库，从而提升治疗的有效性。

针对目前全球发病率最高的乳腺癌和死亡人数最多的肺癌，CAR-T细胞疗法都有新的进展，那么在其他癌症比如前列腺癌、胃癌、肝癌中，CAR-T细胞疗法又有怎样的表现呢？